健康科普 | 唐氏筛查，您了解多少？
唐氏综合征（Down综合征），又名21三体综合征或先天愚型。是人类足月新生儿中最常见的染色体疾病，占染色体疾病的90％以上。如不加干预，每600-800名新生儿中就会有1名唐氏儿。
染色体是存在于细胞核中的遗传物质，正常人有46条（23对）染色体，分别来自母亲和父亲。唐氏儿含有3条21号染色体（正常人含2条21号染色体），从而发病。
唐氏综合征患儿（简称唐氏儿）可出现严重的畸形和功能障碍，表现为：严重智力低下、特殊面容（面容呆滞、眼距宽、耳位低、鼻根低平、伸舌等）、精神体格发育迟滞，并可伴有其他严重的多发畸形和疾病，如：先天性心脏病、消化道畸形、先天性甲状腺功能减低、白血病等。这些患儿如无严重畸形，可存活到成年，但丧失劳动能力及生活自理能力，迄今没有根治方法，危害极大，成为家庭和社会的巨大负担。
唐氏儿风险与母亲年龄密切相关，母亲年龄越大，胎儿患病的几率越大。母亲年龄小于35岁时的发生率为0.1％，35-40岁时发生率为其4倍，大于40岁时则可高达2-5%。
理论上，对所有孕妇进行羊水穿刺和染色体核型分析能检出所有的唐氏儿，但在实践中却不可能实现，这主要是因为：1、穿刺为有创手段，存在一定的风险；2、经济花费巨大；3、产前诊断的技术提供能力明显不足。因此，通过唐氏筛查尽可能准确地发现唐氏儿高危孕妇，并对这些高危孕妇进行羊水穿刺，才是既能发现绝大多数唐氏儿又能减少穿刺风险的最佳选择。
唐氏筛查是从孕妇群体中，通过简便、经济和较少创伤的检测方法，发现怀有唐氏儿的高危孕妇，以便进一步明确诊断。
开展产前筛查和产前诊断，可发现约60-90%的唐氏儿，对这些患儿及时引产，将明显减少唐氏儿的出生。
不同医院和地区会根据自身条件提供不同的筛查方案。好的筛查方案应该具有较高的检出率，较低的假阳性率和假阴性率，从而能发现更多的唐氏儿，并减少不必要的羊水穿刺和由此导致的流产。目前常用的唐氏筛查方案有：
1、早孕期筛查（孕11周-13周6天进行）
采用超声NT（胎儿颈后透明带）筛查唐氏儿的检出率为75-80%，早孕期血清学指标联合超声NT筛查时唐氏儿检出率为85%，因此早孕期联合筛查是较好的筛查方案。
但早孕期筛查无法提供开放性神经管畸形的风险，此外高风险者需行绒毛活检，而能提供绒毛活检的医疗机构很少，因此在国内开展受到限制。
2、中孕期血清学筛查 （孕15周-20周6天进行）
目前国内常用的二联筛查的唐氏儿检出率为60%（即能检出60%的唐氏儿），三联筛查检出率为70%，四联筛查检出率为80%，但四联筛查国内开展不多。
3、早中孕期联合/序贯筛查
孕妇接受早孕期和中孕期两次筛查，将结果共同计算得出唐氏儿风险，将最大限度地提高检出率，降低假阳性率。单纯早中孕期血清学筛查时唐氏儿检出率为85%，早中孕期联合筛查方案（结合超声NT及早中孕期血清学指标）的检出率为90-95%。
唐氏筛查高风险并不意味着胎儿一定是唐氏儿，只是说明胎儿患有唐氏综合征的风险增高，胎儿正常的可能性还是高于不正常的可能性的。因此需要进一步检查来确诊。
1、羊水穿刺或绒毛活检
优点：
（1）明确诊断；
（2）可发现其他染色体异常。
缺点：
（1）有创，有一定的流产风险（穿刺相关流产率为1/200-500）；
（2）费用较高；
（3）依赖相关的穿刺机构及实验室。
2、无创胎儿DNA检测（NIPT）
近年来出现的无创胎儿DNA检测技术主要针对唐氏儿高危人群，检出率高达99%。唐氏筛查高风险的孕妇，也可行NIPT进一步分流，如NIPT提示高风险，则唐氏儿的风险极高，需要羊水穿刺确诊。
优点：
（1）对唐氏儿的检出率高，假阳性率及假阴性率极低；
（2）无创；
（3）可同时提供其他某些染色体的风险（主要是13三体、18三体及性染色体，根据不同实验室而有所不同）。
总地来说：
1、唐氏筛查主要针对的是低风险人群，高龄孕妇并不是唐氏筛查的禁忌，但如何选择，还是直接穿刺，请咨询自己的产科医生。
2、唐氏筛查的目标是追求有效、安全和效能比最高的筛查，以发现绝大多数唐氏儿，但并不能保证检出所有的患儿。
3、唐氏筛查针对的是常见的染色体异常（唐氏综合征和18三体），其他染色体异常也可能会出现筛查高风险的结果，但并不能保证这些罕见的染色体异常都会被发现。
4、胎儿系统超声检查是对唐氏筛查的有效补充。
5、双胎的筛查较为棘手，中孕期筛查的检出率过低因而不建议，可考虑选择超声NT筛查、早孕期联合筛查或早中孕期联合筛查。
